Увеит, ассоциированный с ювенильным идиопатическим артритом, в Республике Беларусь

Abstract

Введение. Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) представляет собой артрит неустановленной этиологии длительностью более 6 недель, развивающийся у детей в возрасте до 16 лет при исключении другой патологии суставов. Данное заболевание является одним из наиболее частых и самых инвалидизирующих заболеваний соединительной ткани, встречающихся детей. ЮИА-ассоциированные увеиты являются наиболее частым внесуставным проявлением ЮИА и остаются серьезной проблемой офтальмологии. Трудности ранней диагностики увеита у детей с ЮИА и необходимость раннего адекватного лечения, направленного на приостановление аутоиммунного воспаления, указывают на актуальность исследуемой проблемы в Республике Беларусь. Цель. Провести сравнительный анализ заболеваемости увеитом у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в Республике Беларусь для определения прогностических признаков развития заболевания и оценки эффективности проводимого лечения с использованием генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). Материалы и методы. Исследование проведено в 3 этапа: 1-й этап – проведено изучение частоты и возрастно-половой структуры распространенности ЮИА, осложненного поражением глаз, у детей в стране; 2-й этап – на основании данных анамнеза, результатов клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования определены прогностически значимые критерии развития увеита среди исследованного контингента путем расчета показателя информативности (I) для каждого признака при сравнении частоты его встречаемости в группе детей с ЮИА и увеитом (n=41) и в группе сравнения детей с ЮИА без увеита (n=40); 3-й этап – проведен сравнительный анализ оценки эффективности лечения поражения органа зрения с применением как монотерапии ГИБП, так и в сочетании с метотрексатом. Результаты. Распространенность ЮИА составляет 46,65±1,59 случая на 100 000 детского населения Республики Белару сь и занимает первое место в структуре системных заболеваний соединительной ткани, составляя 74,6%. Количество детей с ЮИА, страдающих поражением глаз, – 12,17%. Под нашим наблюдением находился 41 ребенок с увеитом. Развитию увеита у большинства пациентов (33 – 80,5%) предшествовал суставной синдром. В клинической картине преобладала суставная форма заболевания по сравнению с системной (90,7% и 9,3% соответственно; Р>0,001), ведущей была олигосуставная форма заболевания (67,4%; χ2=10,47, Р=0,001). В лечении все пациенты изначально традиционно получали терапию метотрексатом, но в связи с развитием побочных эффектов у 5 детей (11,6%) препарат был отменен и в качестве базисной терапии использовались ГИБП (адалимумаб у 36 (87,8%) детей в исследуемой и у 29 (72,5%) детей группы сравнения или тоцилизумаб у 5 детей в исследуемой и у 11 детей группы сравнения). Использование глюкокортикостероидов (ГКС) отмечено у 86% пациентов. У многих (76,7%) детей с увеитом по сравнению с группой с ЮИА без него на фоне длительного приема ГКС отмечено развитие гормонозависимости (χ2=24,6, Р<0,001), а также развитие гормонорезистентности у 3 детей с увеитом. Выводы. На основании данных анамнеза, результатов клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования определены наиболее прогностически значимые критерии развития увеита среди детей с ЮИА: возраст дебюта заболевания, его форма и активность, некоторые данные инструментальных (синовит, изменения костной структуры и наличие признаков остеопороза) и лабораторных (уровни СОЭ, С-реактивного белка и титра антинуклеарных антител) методов исследования. Раз-витие увеита, как правило, происходит на фоне дебюта суставного синдрома с синовитом коленных/голеностопных суставов в течение первых 3 лет жизни на фоне минимальной активности воспалительного процесса, что указывает на необходимость наиболее раннего скринингового выявления поражения глаз у детей с ЮИА в этом возрасте. Для индукции ремиссии увеита у детей с ЮИА необходимо в более ранние сроки от момента постановки диагноза применение ГИБП в сочетании с использованием метотрексата. Использование в качестве базисной терапии только метотрексата оправдано у детей, не имеющих увеита и с высокой степенью активности заболевания.

Introduction. Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is an arthritis of unspecified etiology, lasting more than 6 weeks and developing in children under 16 years of age when other joint pathology is excluded. The disease is one of the most frequent and most disabling connective tissue diseases occurring in children. JIA-associated uveitis is the most frequent extra-articular manifestation of JIA and remains a serious problem in ophthalmology. Difficulties in early diagnosis of uveitis in children with JIA and the need for early adequate treatment aimed at stopping autoimmune inflammation indicate the relevance of the problem under study in the Republic of Belarus. Purpose. To conduct a comparative analysis of the incidence of uveitis in patients with JIA in Republic of Belarus in order to determine the prognostic signs of disease development and to assess the effectiveness of treatment with genetically engineered biological preparations. Materials and methods. The study was conducted in 3 stages: Stage 1 – the frequency and age-sex structure of the prevalence of JIA complicated by eye lesions in children in the country were studied; stage 2 – on the basis of anamnesis data, results of clinical, laboratory and instrumental methods of research the prognostically significant criteria of uveitis development among the studied contingent were determined by calculating the informativeness index (I) for each feature when comparing the frequency of its occurrence in the group of children with JIA and uveitis (n=41) and in the comparison group of children with JIA without uveitis (n=40); Stage 3 – а comparative analysis of the efficacy of treatment of visual organ damage using both genetically engineered biological preparations, monotherapy and in combination with methotrexate was performed. Results. The prevalence of JIA is 46.65±1.59 cases per 100,000 children in the Republic of Belarus and ranks fi rst in the structure of systemic connective tissue diseases, accounting for 74.6%. The number of children with JIA suffering from eye damage is 12.17%. We observed 41 children with uveitis. The development of uveitis in most patients (33– 80.5%) was preceded by articular syndrome. In the clinical picture, the articular form of the disease prevailed compared to the systemic one (90.7% and 9.3%, respectively; P>0.001), the leading one was the oligoarticular form of the disease (67.4%; χ2=10.47, P=0.001). I n the treatment, all patients initially received traditional methotrexate therapy, but due to the development of side effects in 5 children (11.6%), the drug was discontinued and genetically engineered biological preparations were used as basic therapy (Adalimumab in 36 (87.8%) children in the study group and in 29 (72.5%) children of the comparison group or Tocilizumab in 5 (children in the study group and in 11 children of the comparison group). The use of glucocorticosteroids was noted in 86% of patients. In many (76.7%) children with uveitis, compared with the group with JIA without it, against the background of long-term use of glucocorticosteroids, the development of hormone dependence was noted (χ2=24.6, P<0.001), as well as the development of hormone resistance in 3 children with uveitis. Conclusion. Based on the anamnesis data, results of clinical, laboratory and instrumental research methods, the most prognostically significant criteria for the development of uveitis among children with JIA were determined: age of disease onset, its form and activity, some data from instrumental (synovitis, changes in bone structure and the presence of signs of osteoporosis) and laboratory (ESR, C-reactive protein and antinuclear antibody titer) research methods. Uveitis usually develops against the background of the onset of joint syndrome with synovitis of the knee/ankle joints with the preservation of their functional capacity during the first 3 years of life against the background of minimal activity of the inflammatory process, which indicates the need for the earliest screening detection of eye damage in children with JIA at this age. To induce uveitis remission in children with JIA, it is necessary to use genetically engineered biological preparations in combination with мethotrexate at an earlier stage from the moment of diagnosis. The use of Methotrexate alone as a basic therapy is justified in children who do not have uveitis and with a high degree of disease activity.