Нефротический синдром у детей в Республике Беларусь: эпидемиология, морфология, течение и исходы

Abstract

Введение. Идиопатический нефротический синдром (НС) определяется при наличии тяжелой протеинурии, гипоальбуминемии и/или отеков и встречается с частотой 1,15–16,9 случая на 100 000 детей в год. Приблизительно в 85% случаев наблюдается полная ремиссия протеинурии после ежедневного перорального приема глюкокортикоидов (ГК) в стандартных дозах. Цель. Определить общую и региональную заболеваемость НС у детей в Беларуси, оценить морфологические изменения, клинические варианты течения, эффективность проводимой терапии и исходы НС. Материалы и методы. Первая часть исследования включала всех 65 детей с впервые установленным диагнозом НС в 2022–2023 гг. в Беларуси: медиана возраста 4,5 (3,1; 7,5) года, 72% мальчиков. Во второй части работы проведен ретроспективный анализ историй болезней 123 детей с диагнозом НС, госпитализированных в Республиканский центр детской нефрологии и заместительной почечной терапии г. Минска за период с 2018 г. по 2022 г. Медиана возраста дебюта НС 3,3 (2,2; 5,8) года, катамнеза заболевания – 9,9 (6,4; 14,9) года, доля мальчиков – 61%. Случаи вторичного (на фоне СКВ, IgA-васкулита и др.) и врожденного НС были исключены из исследования. Результаты. Ежегодная заболеваемость НС у детей в Беларуси за период 2022–2023 гг. составила в среднем 32,5 случая, что соответствует 1,75 случая (наименьшая в Гродненской области – 1,42 и наибольшая в Гомельской области – 2,02) на 100 000 человек в возрасте до 18 лет. Стероид-резистентный НС (СРНС) встречался в 9,2% случаев, а у 42% пациентов со стероид-чувствительным НС (СЧНС) имели место рецидивы после достижения ремиссии первичного эпизода НС. По результатам морфологического исследования нефробиопсий при СРНС чаще обнаруживался фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) – 60%, а при СЧНС (рецидивирующий НС (РНС) / стероидзависимый НС (СЗНС)) – болезнь минимальных изменений (БМИ) – 75%. Наиболее частым клинико-лабораторным вариантом НС в группе ретроспективного анализа был «чистый» НС – 85 (69%), реже НС c гематурией и артериальной гипертензией (АГ) – 24 (20%), с гематурией – 9 (7%) или с АГ – 5 (4%). СРНС диагностирован у 37 детей (30%), РНС/СЗНС – у 86 (70%). По результатам нефробиопсии (проведена у 96% пациентов) ФСГС выявлен у 39% пациентов, БМИ – у 32%, IgM-нефропатия – у 11% и другие. Доля ФСГС у пациентов с «чистым» НС была наименьшей в сравнении с другими клинико-лабораторными вариантами НС (28% против 62%, p=0,002). Чаще всего в лечении РНС/СЗНС/СРНС использовалась комбинация преднизолона с циклоспорином А. Полной ремиссии удалось достичь у 94 (77%) детей, частичной – у 15 (12%), эффекта не получено у 14 (11%). ФСГС чаще (в 66% случаев) ассоциировался с недостижением ремиссии НС. Заключение. Заболеваемость НС у детей в Республике Беларусь не отличается от общеевропейских данных. В структуре заболеваемости НС преобладают стероидчувствительные варианты. Отсутствие или недостаточный эффект от иммуносупрессивной терапии ассоциирован с ФСГС. Требуется переход на 8- и 12-недельный курс терапии преднизолоном дебюта НС и пересмотр показаний к нефробиопсии согласно рекомендациям IPNA.

Introduction. Idiopathic nephrotic syndrome (NS) is defined in the presence of severe proteinuria, hypoalbuminemia and/or edema, and occurs in 1.15 to 16.9 per 100,000.00 children per year. A complete remission of proteinuria occurs in approximately 85% of cases following daily oral glucocorticoid (GC) administration in standard doses. Purpose. To determine both general and regional incidence of NS in children in Belarus, to evaluate biopsy patterns, clinical variants of the course, therapy effectiveness and NS outcomes. Materials and methods. In the first part of the study all 65 children with newly diagnosed NS in 2022–2023 in Belarus were involved: median age 4.5 (3.1; 7.5) years, 72% boys. The second part of the work presented a retrospective analysis of medical records of 123 children with NS, hospitalized at the Republican Center for Pediatric Nephrology and Renal Replacement Therapy in Minsk from 2018 to 2022. The median age of NS onset was 3.3 (2.2; 5.8) years, median follow-up was 9.9 (6.4; 14.9) years, 61% were boys. Cases of secondary (SLE, IgA-vasculitis, etc.) and congenital NS were excluded from the study. Results. Annual incidence of idiopathic nephrotic syndrome in children in Belarus for 2022–2023 averaged 32.5 cases, corresponding to 1.75 cases (min in Grodno region with 1.42 and max in Gomel region with 2.02) per 100,000.00 people under the age of 18 years. Steroid-resistant NS (SRNS) occurred in 9.2% of cases, and 42% of patients with steroidsensitive NS (SSNS) had relapses after achieving remission of the primary episode of NS. Morphological results of nephrobiopsies in SRNS more often revealed focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) (60%), when in SSNS recurrent NS (RNS) / steroid-dependent NS (SDNS)) more frequent was minimal change disease (MCD) (75%). The most common clinical and laboratory variant of NS in the retrospective analysis group was "pure" NS (85; 69%), less frequent was NS with hematuria and arterial hypertension (AH) (24; 20%), with hematuria (9; 7%) or with AH (5; 4%). SRNS was diagnosed in 37 (30%) children, RNS/SDNS in 86 (70%). According to the results of kidney biopsy (performed in 96% of patients), FSGS was detected in 39% of patients, MCD in 32%, IgM nephropathy in 11%, and others. The proportion of FSGS in patients with "pure" NS was the smallest compared to other clinical and laboratory variants of NS (28% vs 62%, p=0.002). The combination of prednisolone with cyclosporine A was most often used in the treatment of RNS/SDNS/ SRNS. A complete remission was achieved in 94 (77%) children and partial in 15 (12%); there was no treatment eff ect in 14 (11%) cases. FSGS was more frequently (in 66% of cases) associated with NS remission failure. Conclusion. The incidence of NS in children in Belarus does not diff er from the overall European data. Steroid-sensitive variants predominate in the structure of NS morbidity. Lack or insuffi cient eff ect of immunosuppressive therapy is associated with FSGS. Switching to 8- and 12-week courses of prednisolone therapy for NS onset and revising the indications for nephrobiopsy according to IPNA guidelines is required.