Исследование in silico противовирусных препаратов и их производных в качестве блокаторов натриевых каналов

Abstract

Реферат. В работе изучены in silico противовирусные средства (римантадин, осельтамивир и ацикловир) и их производные в качестве блокаторов натриевых каналов Nav1.7 и Nav1.8 – наиболее важных в развитии и поддержании состояний патологической боли. Исследование проводили в сравнении с аналогичным действием лидокаина на Nav1.7 и Nav1.8. Среди противовирусных средств лучшие показатели связывания (G i ) с Nav1.7 были получены для римантадина (G i = –5,19 ккал/моль), а с Nav1.8 – для ацикловира (G i = –4,62 ккал/моль). Энергия их связывания с Nav1.7 и Nav1.8 была сопоставима с аналогичными показателями для лидокаина. С целью получение более биологически доступных структур противовирусных средств все они были модифицированы разным количеством фенильных остатков. Это привело к снижению энергии связывания с рецепторами Nav1.7 и Nav1.8 для производных римантадина и ацикловира и, наоборот, улучшило показатели аффинности с Nav1.7 и Nav1.8 для производного осельтамивира.

Antiviral agents (remantadine, oseltamivir and acyclovir) and their derivatives as blockers of sodium channels Nav1.7 and Nav1.8 – the most important in the development and maintenance of pathological pain conditions - were studied in silico. The study was conducted in comparison with the similar effects of lidocaine on Nav1.7 and Nav1.8. Among antiviral agents, the best binding rates (G i ) with Nav1.7 were obtained for rimantadine (G i = –5.19 kcal/mol), and with Nav1.8 – for acyclovir (G i = –4.62 kcal/mol). The energy of their binding to Nav1.7 and Nav1.8 was comparable with similar indicators for lidocaine. In order to obtain more biologically accessible structures of antiviral agents, all of them were modified with different amounts of phenyl residues. This led to a decrease in binding energy to the Nav1.7 and Nav1.8 receptors for rimantadine and acyclovir derivatives and, conversely, improved affinity scores with Nav1.7 and Nav1.8 for the oseltamivir derivative.