Оценка степени сенсибилизирующей способностии аллергенной опасности фармацевтической субстанции клиндамицина гидрохлорид в экспериментах на белых мышах

Abstract

Реферат. Изучение сенсибилизирующих свойств антибактериальных лекарственных средств (АБЛС) является непременным этапом их гигиенического нормирования в воздухе рабочей зоны и атмосферы. Унифицирована постановка методики воспроизведения сенсибилизации к АБЛС в экспериментах на белых мышах с применением для внутрикожного введения в основание хвоста стандартной дозы препарата по 100 мкг в смеси 1 : 1 с полным адъювантом Фрейнда (ПАФ) в объеме 0,06 см 3 на животное и выявления гиперчувствительности замедленного типа провокационным внутрикожным тестом опухания лапы (ВТОЛ) в разрешающей дозе препарата 120–140 мкг, что позволяет использовать критерии оценки степени сенсибилизирующей способности и аллергенной опасности промышленных аллергенов и обеспечивает объективность изучения специфических свойств и классифицирования аллергенной опасности новых АБЛС. При апробации экспериментальной модели воспроизведения и выявления сенсибилизации на белых мышах установлено, что фармацевтическая субстанция антибиотика (КГ) даже в дозе 10 мкг проявляла эффективное сенсибилизирующее действие на организм, а в стандартной дозе 100 мкг препарат сенсибилизировал 83,3 % опытных животных (10 из 12) с превышением среднегрупповой величины интегрального показателя ВТОЛ у опытных мышей таковой в контрольной группе в 7,3 раза со статистическим их различием при р<0,001 по критерию t и при р<0,01 по критерию «Х» (6,42). На этой основе фармацевтическая субстанция КГ дифференцирована как обладающая сильной сенсибилизирующей способностью и отнесена к 1-му классу аллергенной опасности (чрезвычайно опасный промышленный аллерген).

The study of the sensitizing properties of antibacterial drugs (hereinafter referred to as PABD) is an indispensable stage of their hygienic standardization in the air of the working area and atmosphere. The method of reproducing sensitization to PABD in experiments on white mice was unified using a standard dose of 100 mcg of the drug in a 1 : 1 mixture with Freund's complete adjuvant in a volume of 0.06 cm 3 per animal for intradermal injection into the base of the tail and the detection of delayed-type hypersensitivity by provocative intradermal paw swelling test (hereinafter referred to as IPST) in a resolving dose of the drug of 120–140 mcg, which allows the use of criteria for assessing the degree of sensitizing ability and allergenic danger of industrial allergens and ensures the objectivity of studying the specific properties and classification of the allergenic danger of new PABD. When testing an experimental model for the reproduction and detection of sensitization on white mice, it was found that the pharmaceutical substance of the antibiotic KG, even at a dose of 10 mcg, showed an effective sensitizing effect on the body, and at a standard dose of 100 mcg, the drug sensitized 83.3 % of experimental animals (10 out of 12) with the group average value of the integral indicator of IPST in experimental mice exceeded that in the control group by 7.3 times with their statistical difference at p<0.001 according to the t criterion and at p<0.01 according to the “X” criterion (6,42). On this basis, the drug KG was differentiated as having a strong sensitizing ability and classified as class 1 allergenic hazard (an extremely dangerous industrial allergen).