Новые биомаркеры системного воспаления SIRI и AISI, взаимосвязь с процессами раннего сосудистого старения у пациентов с субклиническим гипотиреозом и бессимптомным атеросклерозом коронарных артерий

Abstract

Цель исследования. Оценить характеристики липидограммы, количественные и индексированные показатели лейкоцитарной формулы, масштабы атеросклеротического поражения коронарного бассейна, установить взаимосвязь дисфункции щитовидной железы (ЩЖ) с биомаркерами воспаления и деградации межклеточного матрикса, концентрацией теломеразы у бессимптомных пациентов с субклиническим гипотиреозом (СГ). Материал и методы. В исследование включено 170 пациентов с различным гормональным статусом ЩЖ (55 мужчин и 115 женщин) без клинических признаков и анамнеза ишемической болезни сердца. Проанализированы анамнестические, клинические и лабораторные данные (липидограмма, абсолютные и индексированные показатели лейкоцитарной формулы общеклинического анализа крови, биомаркеры деградации межклеточного матрикса и концентрация теломеразы). Оценка атеросклеротического поражения коронарного русла проведена методом компьютерной томографической ангиографии. Результаты. У считающих себя здоровыми лиц с СГ удельный вес с атерогенным IIa и IIb типом гиперлипидемии составил 91,7 % (n=110) против 68,0 % (n=34) у лиц без дисфункции ЩЖ (χ2=15,26; p=0,0001). Полисосудистое атеросклеротическое поражение (два и более) коронарных артерий диагностировано у 25,0 % (n=30), считавших себя абсолютно здоровыми лицами с СГ (F=0,074; p=0,0001). Установлена прямая, средней силы взаимосвязь между СГ и атерогенным II типом гиперлипидемии (r=0,52; p<0,05), маркерами воспаления, активностью ММР-9 (r=0,30; p<0,05), балансом ММР-9/TIMP-1 (r=0,30; p<0,05), наличием признаков полисосудистого поражения коронарного бассейна (r=0,38; р<0,05); обратная, средней силы – между теломеразной активностью и уровнем ММР-9 (r=-0,31; р<0,05), индексом ММР-9/TIMP-1 (r=-0,30; р<0,05), значениями «новых» биомаркеров воспаления SIRI (r=-0,31; р<0,05) и AISI (r=-0,30; р<0,05). Выводы. Полученные взаимосвязи между нарушением функционального статуса ЩЖ и дислипидемией, масштабами коронарного атеросклероза, теломеразной активностью, биомаркерами воспаления и деградации межклеточного матрикса; между активностью матриксной металлопротеиназы 9 типа, воспалительным ответом, теломеразной концентрацией, атерогенным IIa и IIb типом гиперлипидемии указывают на значимое участие дисфункции ЩЖ в патогенезе атеросклеротического ремоделирования. Определение концентрации ММР-9 и индекса ММР-9/TIMP-1 может служить независимыми маркерами микро- и макро-ангиопатий на любом этапе сердечно-сосудистого континуума вне зависимости от наличия клинической симптоматики. «Нoвыe» биомаркеры системного воспаления SIRI и AISI взаимосвязаны с верифицированным атеросклерозом и масштабами атеросклеротического поражения и могут найти активное применение в клинической практике в дополнение к имеющимся оценочным шкалам риска сердечно-сосудистых событий.

Purpose of the study. To evaluate the characteristics of the lipid profile, quantitative and indexed values of the leukocyte formula, the extent of coronary atherosclerosis, to establish the relationship of subclinical hypothyroidism (SH) with markers of inflammation and degradation of the intercellular matrix, telomerase concentration in asymptomatic patients with endocrine pathology. Material and methods. A total of 170 patients with different hormonal status of the thyroid gland (55 men and 115 women) without clinical manifestations and history of coronary heart disease were examined. Anamnestic, clinical and laboratory (lipid spectrum, absolute and indexed indicators of the leukocyte formula of the general clinical blood test, biomarkers of degradation of the intercellular matrix and telomerase concentration) data were analyzed. In order to visualize atherosclerosis computed tomographic angiography of the heart was performed. Results. In patients with SH, the proportion of individuals with atherogenic IIa and IIb type hyperlipidemia was 91.7% (n=110) vs 68.0% (n=34) in individuals without thyroid dysfunction (χ2=15.26; p=0.0001). Multivessel atherosclerotic lesions (2 or more) of the coronary arteries were diagnosed in 25.0% (n=30) of individuals with SH who considered themselves absolutely healthy (F=0.074; p=0.0001). A direct, moderate correlation between SH and the atherogenic type of hyperlipidemia (r=0.52; p<0.05), inflammatory markers, MMP-9 activity (r=0.30; p<0.05), MMP-9/TIMP-1 balance (r=0.30; p<0.05), the presence of multivessel coronary artery disease (r=0.38; p<0.05) were established; an inverse, moderate correlation between telomerase activity and the MMP-9 level (r=-0.31; p<0.05), MMP-9/TIMP-1 index (r=-0.30; p<0.05), the values of the "new" inflammation biomarkers SIRI (r=-0.31; p<0.05) and AISI (r=-0.30; p<0.05) were established. Conclusions. The obtained relationships between subclinical hypothyroidism and dyslipidemia, the extent of coronary atherosclerosis, telomerase activity, biomarkers of inflammation and degradation of the extracellular matrix; between the activity of matrix metalloproteinase type 9, inflammatory response, telomerase concentration, atherogenic IIa and IIb hyperlipidemia indicate a significant role of thyroid dysfunction in the pathogenesis of atherosclerotic remodeling. Determination of the concentration of MMP-9 and the MMP-9/TIMP-1 index can serve as independent markers of micro- and macroangiopathies at any stage of the cardiovascular continuum, regardless of the presence of clinical symptoms. “New” biomarkers of systemic inflammation SIRI and AISI are associated with confirmed atherosclerosis and the extent of atherosclerotic lesions and can find active application in clinical practice in addition to existing assessment scales for the risk of cardiovascular events.