Об участии клеток Купфера в процессах детоксикации, формирования тиреоидного статуса и дислипидемии у крыс с экспериментальным перитонитом

Abstract

Перитонит, несмотря на клинические успехи, по-прежнему сопровождается высокой летальностью вследствие развивающихся сепсиса и эндотоксинемии, а механизмы развития перитонита остаются до конца не изученными. Проведенные за последнее десятилетие исследования показали, что своевременная и качественная очистка крови от эндотоксинов, коррекция развивающейся дислипидемии в значительной степени зависят от детоксикационной и эндотоксинэлиминирующей функций печени, которые обеспечиваются гепатоцитами и клетками Купфера (КК), участие которых в механизмах поддержания гомеостаза, регуляции процессов жизнедеятельности и формирования защитно-приспособительных реакций при бактериальной эндотоксинемии очевидно, однако выяснение значимости данных клеток в регуляции процессов детоксикации, формирования тиреоидного статуса, обмена холестерина липопротеинов сыворотки крови при септических состояниях в условиях экспериментального перитонита не было предметом специального исследования. Целью исследования явилось выяснение значимости активности КК в процессах детоксикации, формирования тиреоидного статуса и дислипидемии у крыс с экспериментальным перитонитом (cecal ligation and puncture (CLP)-модель). В результате исследования установлено, что активность КК имеет значимость в изменениях активностей аргиназы, детоксикационной функции печени, тиреоидного статуса, содержания общего холестерина в печени, холестерина липопротеинов в сыворотке крови, уровня нитритов/нитратов в плазме крови и температуры тела у крыс с экспериментальным перитонитом. Угнетение активности КК GdCl 3 (10 мг/кг) ослабляет развитие атерогенной дислипидемии, характерного изменения уровня трийодтиронина и содержания нитритов/нитратов в плазме крови, активности аргиназы и детоксикационной функции печени и температуры тела после CLP-операции.

Peritonitis, despite clinical successes, is still accompanied by high mortality due to developing sepsis and endotoxinemia, and the mechanisms of peritonitis development remain not fully understood. Studies conducted over the past decade have shown that timely and high-quality purification of blood from endotoxins, correction of developing dyslipidemia largely depend on the functional state of the liver, its detoxification and endotoxin-neutralizing functions provided by hepatocytes and Kupffer cells (KC), whose participation in the mechanisms of maintaining homeostasis, regulating vital processes and forming protective and adaptive reactions in bacterial endotoxinemia is obvious, however, clarification of the significance of these cells in regulating detoxification processes, forming thyroid status, and cholesterol metabolism of blood serum lipoproteins in septic conditions under conditions of experimental peritonitis has not been the subject of a special study. The aim of the study was to determine the significance of KC activity in detoxification processes, formation of thyroid status and dyslipidemia in rats with experimental peritonitis (cecal ligation and puncture (CLP)-model). Experiments on rats have shown that KC activity is significant in changes in arginase activity, liver detoxification function, thyroid status, total cholesterol in the liver, lipoprotein cholesterol in the blood serum, nitrite/nitrate levels in the blood plasma and body temperature in rats with experimental peritonitis. Inhibition of KC activity by GdCl3 (10 mg/kg) weakens the development of atherogenic dyslipidemia, characteristic changes in triiodothyronine level and nitrite/nitrate content in the blood plasma, arginase activity and liver detoxification function and body temperature after CLP-surgery.