Применение ланаделумаба в долгосрочной профилактике у пациентов детского возраста с наследственным ангионевротическим отеком в Республике Беларусь

Abstract

Наследственный ангионевротический отек (НАО) – редкое генетическое заболевание, характеризующееся рецидивирующими эпизодами отеков, затрагивающих кожу, слизистые оболочки и внутренние органы. Чаще всего НАО обусловлен дефицитом C1-ингибитора, что приводит к активации калликреин-кининовой системы и избыточной продукции брадикинина – основного медиатора, вызывающего вазодилатацию и повышение сосудистой проницаемости, лежащих в основе клинических проявлений заболевания. Целью данного исследования было оценить эффективность долгосрочной профилактической терапии ланаделумабом у пациентов детского возраста старше 12 лет с тяжелым течением заболевания, а также провести описание эпидемиологических характеристик пациентов с НАО в Республике Беларусь. На момент проведения анализа молекулярно-генетически подтвержденный диагноз НАО был установлен у 105 пациентов, из которых 20 находились в возрасте до 18 лет. Все случаи заболевания связаны с аллельными вариантами в гене C1-ингибитора (C1-INH). Оценочная частота НАО, обусловленного дефицитом C1-ингибитора, в Республике Беларусь составляет 1 : 87 000. Оценка эффективности ланаделумаба проводилась на основе анализа изменений в частоте и локализации ангиоотеков за 12 месяцев до и после начала терапии, а также по результатам клинико-лабораторного мониторинга. Применение ланаделумаба у 2 пациентов, рожденных в 2008 и 2010 годах, позволило добиться значительного снижения частоты и тяжести отеков, продемонстрировав высокую клиническую эффективность препарата в рамках долгосрочной профилактики. Проведен фармакоэкономический анализ целесообразности применения лекарственного препарата ланаделумаба в профилактике приступов ангионевротического отека у пациентов старше 12 лет с наследственным ангионевротическим отеком в условиях системы здравоохранения Республики Беларусь.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare genetic disorder characterized by recurrent episodes of edema affecting the skin, mucous membranes, and internal organs. It is most commonly caused by a deficiency or dysfunction of the C1 inhibitor, which leads to activation of the kallikrein-kinin system and excessive production of bradykinin – the key mediator responsible for vasodilation and increased vascular permeability underlying the clinical manifestations of the disease. This study aimed to evaluate the effectiveness of long-term prophylactic therapy with lanadelumab in pediatric patients over 12 years of age with severe HAE and to describe the epidemiological characteristics of HAE in the Republic of Belarus. At the time of analysis, HAE had been diagnosed in 105 patients nationwide, including 20 individuals under 18. In all cases, the diagnosis was confirmed by molecular genetic testing, and all were associated with pathogenic variants in the C1 inhibitor (C1-INH). The estimated prevalence of HAE due to C1-inhibitor deficiency in the Republic of Belarus is 1 in 87,000. The effectiveness of lanadelumab was assessed by comparing the frequency and localization of angioedema episodes during the 12 months before and after treatment initiation, alongside clinical and laboratory monitoring. The use of lanadelumab in two patients, born in 2008 and 2010, resulted in a significant reduction in the frequency and severity of edema, demonstrating the high clinical efficacy in long-term prophylaxis. A pharmacoeconomic analysis of the feasibility of using the drug lanadelumab in the prevention of attacks of angioedema in patients over 12 years of age with hereditary angioedema in the healthcare system of the Republic of Belarus was conducted.