Ассоциация rs699947 и rs2010963 гена VEGF с уровнями фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови детей с люпус нефритом

Abstract

Аннотация. Гены ростовых факторов VEGF и TGFB1 задействованы в нормальном функционировании почек, а некоторые полиморфные локусы этих генов обуславливают генетическую предрасположенность к возникновению аутоиммунных заболеваний, в том числе к системной красной волчанке (СКВ) и ее опасному осложнению – люпус нефриту (ЛН). Продукты данных генов, в частности, протеин фактора роста эндотелия сосудов и протеин трансформирующего фактора роста β1 используются в клинической практике в качестве маркеров эндотелиальной дисфункции для ранней диагностики патологии почек. Однако связь экспрессии этих протеинов с генотипами/аллелями полиморфных локусов вышеуказанных генов изучена недостаточно. В работе был проведен анализ ассоциаций генотипов генов TGFB1 (rs1800469) и VEGF (rs699947 и rs2010963) с концентрацией их продуктов в сыворотке крови детей Беларуси с ЛН в период обострения и ремиссии заболевания. Установлена ассоциация между полиморфными вариантами rs699947 и rs2010963 гена VEGF и концентрацией продукта гена в сыворотке крови у педиатрических пациентов с ЛН в период обострения. Выявлено, что гомозиготный минорный генотип AA полиморфного локуса rs699947 и группа генотипов GC + СС, содержащих не менее одного минорного аллеля локуса rs2010963, ассоциированы с более высоким уровнем продукта гена в сыворотке крови детей с ЛН в период обострения заболевания (р < 0,001 и р = 0,036 соответственно). В исследовании не обнаружено достоверной связи между полиморфными вариантами гена TGFB1 (rs1800469) и содержанием его продукта в сыворотке крови. Таким образом, полиморфные варианты VEGF, ассоциированные с повышенной концентрацией продукта гена в крови при обострении заболевания, могут рассматриваться как маркеры риска обострения заболевания у пациентов с ЛН.

Abstract. The growth factor genes VEGF and TGFB1 are involved in the normal functioning of the kidneys, and some polymorphic loci of these genes determine a genetic predisposition to the autoimmune diseases, including systemic lupus erythematosus (SLE) and its dangerous complication, lupus nephritis (LN). The products of these genes, in particular, the vascular endothelial growth factor protein and the transforming growth factor β1 protein are used in clinical practice as markers of endothelial dysfunction for early diagnosis of kidney pathology. However, the relationship between the expression of these proteins and the genotypes/alleles of the polymorphic loci of these genes has not been studied enough, which requires clarification of this issue for the child population of Belarus. In this work, we analyzed the associations of the TGFB1 (rs1800469) and VEGF (rs699947 and rs2010963) gene genotypes with the concentration of their products in the blood serum of patients with LN during exacerbation and remission of the disease. The study did not find a significant relationship between polymorphic variants of the TGFB1 gene (rs1800469) and levels of its product in the blood. An association has been established between the rs699947 and rs2010963 polymorphic variants of the VEGF gene and the serum concentration of the gene product in pediatric patients with LN during exacerbation. It was found that the homozygous minor genotype AA of the polymorphic locus rs699947 and the group of genotypes GC + CC containing at least one minor allele of the locus rs2010963 are associated with higher levels of the gene product in the blood serum of children with LN during disease exacerbation (p < 0.001 and p = 0.036, respectively). Thus, VEGF polymorphic variants associated with an increased concentration of the gene product in the blood serum during disease exacerbation can be considered as markers of the risk of disease exacerbation in patients with LN.