Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза с изменениями, ассоциированными с миелодисплазией

Abstract

Цель. Оценить генетический профиль и результаты лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом с изменениями, ассоциированными с миелодисплазией (ОМЛ-МДС), при использовании стандартных подходов к лечению острого миелоидного лейкоза. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов терапии 167 пациентов с острым миелоидным лейкозом, проходивших лечение в гематологическом отделении ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии» с 2021 по 2025 г. Результаты. Медиана общей выживаемости пациентов с t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1 составила 23 месяца, с мутацией NPM1 с FLT3-ITD – 13 месяцев, с острым миелоидным лейкозом, иначе не специфированным (ОМЛ-ИНС), – 13 месяцев, с мутацией ТР53 – 8 месяцев, с острым миелоидным лейкозом с изменениями, ассоциированными с миелодисплазией, – 6 месяцев, с мутацией FLT3-ITD – 3 месяца, для пациентов с острым миелоидным лейкозом с t(15;17), c мутацией СЕВРА и мутацией NPM1 без FLT3-ITD медиана общей выживаемости не достигнута. Медиана общей выживаемости пациентов с ОМЛ-МДС, получавших терапию с комбинацией цитарабина и антрациклина (схема «7+3»), составила 5 месяцев, 6 месяцев при монотерапии гипометилирующими препаратами, 10 месяцев при терапии гипометилирующими препаратами в комбинации с венетоклаксом, а при лечении по схеме FLAG-Ida – 3 месяца. Заключение. Лечение пациентов гипометилирующими агентами в сочетании с венетоклаксом продемонстрировало улучшение общей выживаемости в сравнении с монотерапией гипометилирующими агентами, схемами «7+3» и FLAG-Ida. Учитывая высокую эффективность, меньшую токсичность, независимость фармакокинетики от функции почек, комплаентность, наиболее перспективной терапией острого миелоидного лейкоза с изменениями, ассоциированными с миелодисплазией, является терапия гипометилирующими агентами в сочетании с селективным ингибитором BCL-2 венетоклаксом. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является одним из методов консолидационной терапии при остром лейкозе и должна быть рекомендована всем пациентам при отсутствии противопоказаний.

Purpose. To evaluate the genetic profile and treatment outcomes of patients with acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related changes (AML-MR) using standard approaches for acute myeloid leukemia treatment. Materials and methods. A retrospective analysis of treatment outcomes was conducted in 167 patients with acute myeloid leukemia who received treatment at the Department of Hematology of the State Unit "Minsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology and Hematology" from 2021 to 2025. Results. The median overall survival for patients with t(8;21)/RUNX1::RUNX1T1 was 23 months, with NPM1 mutation and FLT3-ITD – 13 months, with acute myeloid leukemia not otherwise specified – 13 months, with TP53 mutation – 8 months, with acute myeloid leukemia with myelodysplasia–related changes – 6 months, with FLT3-ITD mutation – 3 months. For patients with acute myeloid leukemia with t (15;17), with CEBPA mutation, and with NPM1 mutation without FLT3-ITD, the median overall survival was not reached. The median overall survival for patients with AML-MR who received combination therapy with cytarabine and anthracyclines ("7+3" regimen) was 5 months, 6 months with monotherapy using hypomethylating agents, 10 months with hypomethylating agents combined with venetoclax, and 3 months with FLAG-Ida regimen treatment. Conclusion. Treatment of patients with hypomethylating agents in combination with venetoclax demonstrated improved overall survival compared to monotherapy with hypomethylating agents, the "7+3" regimen, and the FLAG-Ida regimen. Given its high efficacy, lower toxicity, pharmacokinetics independent of kidney function, and compliance, the most promising therapy for acute myeloid leukemia with myelodysplasia-related changes is treatment with hypomethylating agents in combination with the selective BCL-2 inhibitor venetoclax. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is one of the methods of consolidation therapy for acute leukemia and should be recommended to all patients in the absence of contraindications.