Ассоциация полиморфизмов генов иммунной системы с риском и тяжестью сепсиса у детей

Abstract

Введение. C целью поиска диагностических и прогностических маркеров при сепсисе активно ведутся исследования в области иммунопатогенеза и изучения влияния генетической составляющей на течение патологического процесса. К настоящему времени не существует ни одного биомаркера, достаточно специфичного для самостоятельного, без включения дополнительных тестов диагностики использования. В данной статье рассматривается роль генетических вариаций некоторых факторов иммунной системы как потенциальных биомаркеров для оценки риска развития сепсиса и его прогрессирования. Цель. Изучить влияние полиморфизма генов иммунной системы на риск развития и течение сепсиса у детей. Материалы и методы. Исследовано 123 пациента, из них пациенты с сепсисом – 52, бактериальными инфекциями – 36, здоровые дети – 35. Были изучены полиморфные варианты 8 генов, кодирующих белки врожденного иммунитета, которые, согласно данным литературы, могут быть связаны с сепсисом. Результаты. Наличие генотипа G/G по полиморфизму G2258A гена TLR2 увеличивало шансы развития сепсиса в 4,2 раза (95% ДИ 1,43–12,068; p=0,01). Генотип C/G полиморфизма C-174G гена ИЛ-6 также был связан с повышенным риском возникновения сепсиса (OR=2,4; 95% ДИ 1,149–5,011; p=0,03). Генотип A/A полиморфизма A251T гена ИЛ-8 был ассоциирован с меньшей вероятностью развития септического шока (СШ) (OR=4,074; 95% ДИ 1,23–13,489; p=0,03), а генотип G/G полиморфизма G-1082A гена ИЛ-10 ассоциирован с большей вероятностью развития СШ (OR=0,347; 95% ДИ 0,129–0,935; p=0,04). Заключение. В ходе исследования установлено, что генотип G/G по полиморфизму G2258A гена TLR2 и генотип G/G по полиморфизму C-174G гена ИЛ-6 являются факторами, коррелирующими с развитием сепсиса.

Introduction. With the aim of finding diagnostic and prognostic markers for sepsis, active investigations are conducted in the field of immunopathogenesis and learning about the genetic factor’s impact on the pathological process course. Currently, there is no biomarker that is specific enough to be used independently, without additional diagnostic tests. The article discusses the role of genetic variations in certain immune system factors as potential biomarkers for evaluating the risk for sepsis and its progression. Purpose. To investigate the impact of immune system gene polymorphisms on the risk for sepsis and its progression in children. Materials and methods. A total of 123 patients were examined, including 52 children with sepsis, 36 children with bacterial infections, and 35 healthy children. Polymorphic variants of 8 genes encoding innate immune proteins, which, according to the literature, could be associated with sepsis, were investigated. Results. The presence of the G/G genotype for the G2258A polymorphism of the TLR2 gene increased the odds for sepsis by 4.2 times (95% CI 1.43–12.068; p=0.01). The C/G genotype of the C-174G polymorphism of the IL-6 gene was also associated with an increased risk of sepsis (OR=2.4; 95% CI 1.149–5.011; p=0.03). The A/A genotype of the A251T polymorphism of the IL-8 gene was associated with a lower probability of SS (OR=4.074; 95% CI 1.23–13.489; p=0.03), and the G/G genotype of the G-1082A polymorphism of the IL-10 gene was associated with a higher probability of septic shock (OR=0.347; 95% CI 0.129–0.935; p=0.04). Conclusion. The study established that the G/G genotype for the G2258A polymorphism of the TLR2 gene and the G/G genotype for the C-174G polymorphism of the IL-6 gene are factors that correlate with sepsis onset.