Клиническая значимость показателей иммунитета при сепсисе у детей

Abstract

Введение. Сепсис представляет собой патологическое состояние, характеризующееся опасной для жизни дисфункцией органов из-за нарушения регуляции иммунного ответа хозяина на инфекцию. Типичный септический процесс включает в себя раннее гипервоспалительное состояние и позднюю стадию иммуносупрессии. Это динамическое изменение иммунного ответа хозяина тесно связано с местными или системными нарушениями свертывания крови. Цель. Поиск предикторов сепсиса на основании анализа иммунологических показателей и других лабораторных маркеров бактериального воспаления. Материалы и методы. Для изучения показателей врожденного и адаптивного иммунитета были сформированы 2 группы пациентов: основная группа – пациенты с сепсисом в первые сутки развития патологического процесса и группа сравнения – пациенты с бактериальными инфекциями. Группу контроля составили здоровые пациенты (n=35) без признаков инфекционного заболевания на момент проведения исследования. Результаты. Септическое состояние сопровождается повышением относительного количества В-лимфоцитов (22,9 (14,5–32,7)%), снижением относительного и абсолютного числа лимфоцитов, NK- и NKT-клеток (5,6 (3,5–10,4)% и 0,1 (0,06–0,2) ×10 9 /л и 1 (0,5–2)% и 0,02 (0,01–0,4) ×10 9 /л соответственно), абсолютного числа Т-лимфоцитов (1,3 (0,7–2,2) ×10 9 /л) и Т-хелперов (0,7 (0,4–1,3) ×10 9 /л), увеличением общего числа моноцитов (1 (0,4–1,6) ×10 9 /л) в крови. При анализе уровней цитокинов установлено, что при сепсисе на ранних стадиях происходит активация как провоспалительного, так и противовоспалительного компонентов иммунного ответа. Выявленные в ходе исследования значительное снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах в 4,7 раза у пациентов с сепсисом и рост количества нейтрофилов, экспрессирующих молекулу CD64 (более чем в 120 раз), по сравнению с контрольной группой могут служить важными маркерами диагностики сепсиса. Заключение. В результате многофакторного анализа показателей иммунного ответа и лабораторных маркеров воспаления выявлены предикторы, ассоциированные с развитием сепсиса (уровень прокальцитонина более 9,5 нг/мл, ИЛ-10 более 31 пг/мл и относительная экспрессия HLA на моноцитах менее 150 условных единиц).

Introduction. Sepsis is a pathological condition characterized by life-threatening organ dysfunction due to dysregulation of the host immune response to infection. A typical septic process includes an early hyperinflammatory state and a late stage of immunosuppression. This dynamic change in the host immune response is closely associated with local or systemic coagulation disorders. Purpose. To search for predictors of sepsis based on the analysis of immunological parameters and other laboratory markers of bacterial inflammation. Materials and methods. To study the parameters of innate and adaptive immunity, 2 groups of patients were formed: the main group included patients with sepsis in the first day of the pathological process onset, and the comparison group included patients with bacterial infections. The control group consisted of healthy patients (n=35) without signs of an infectious disease at the time of the study. Results. The septic condition is accompanied by an increase in the relative number of B-lymphocytes (22.9 (14.5–32.7)%), a decrease in the relative and absolute number of lymphocytes, NK and NKT cells (5.6 (3.5–10.4)% and 0.1 (0.06–0.2) ×10 9 /l and 1 (0.5–2)% and 0.02 (0.01–0.4) ×10 9 /l, respectively), the absolute number of T-lymphocytes (1.3 (0.7–2.2) ×10 9 /l) and T-helpers (0.7 (0.4–1.3) ×10 9 /l), an increase in the total number of monocytes (1 (0.4–1.6) ×10 9 /l) in the blood. Cytokine levels analysis revealed that both pro-inflammatory and anti-inflammatory components of the immune response were activated in the early stages of sepsis. The study revealed a significant 4.7-fold decrease in HLA-DR expression on monocytes in patients with sepsis and an increase in the number of neutrophils expressing the CD64 molecule (more than 120-fold) compared to the control group, which might serve as important diagnostic markers for sepsis. Conclusion. A multivariate analysis of immune response parameters and laboratory markers of inflammation identified predictors associated with sepsis onset (procalcitonin levels higher than 9.5 ng/ml; IL-10 level higher than 31 pg/ml; and relative HLA expression on monocytes less than 150 conventional units).