Прекондиционирование к острой экзогенной гипоксии соединениями металлокомплексной природы в эксперименте

Abstract

Цель. Оценить возможность применения некоторых металлокомплексных соединений в качестве агентов фармакологического прекондиционирования к острой экзогенной гипоксии в эксперименте. Методика. Опыты выполнены на 140 мышах-самцах линии CBF1 массой 20-25 г. Моделирование острой экзогенной гипоксии осуществляли двумя способами – путём помещения животных в замкнутое пространство (острая гипоксия с гиперкапнией – ОГ+Гк) и путём имитации подъёма на высоту (острая гипобарическая гипоксия – ОГ+Гб). Толерантность мышей к ОГ+Гк оценивали по показателю «продолжительность жизни», а к ОГ+Гб – по показателю «резервное время». Предварительно на протяжении 7-ми суток осуществляли ежедневное разовое внутрибрюшинное введение металлокомплексных веществ πQ1983, πQ2116 и πQ2721 в дозах 10, 25 и 40 мг/кг, ранее зарекомендовавших себя в качестве антигипоксических средств. На 8-е сутки в 10:00 мышей помещали в условия острой экзогенной гипоксии в соответствии с моделью для оценки результата прекондиционирования. Влияние веществ на процессы теплообразования изучали путём измерения ректальной температуры. Результаты. В условиях ОГ+Гк из трёх изученных веществ прекондиционирующий эффект продемонстрировало лишь вещество πQ2721. После 7-суточного его введения в дозах 25 и 40 мг/кг зафиксирован прирост продолжительности жизни животных на 56,5 и 82,6% соответственно. На модели ОГ+Гб положительное влияние на толерантность мышей к острой гипоксии продемонстрировали все вещества. Заключение. Среди трёх комплексных соединений металлов – πQ1983, πQ2116, πQ2721, изученных на двух моделях острой экзогенной гипоксии в опытах на мышах, у всех выявлен прекондиционирующий эффект, который наиболее отчётливо проявляет себя в условиях ОГ+Гб. В отличие от веществ πQ1983 и πQ2116, вещество πQ2721 на моделях ОГ+Гк и ОГ+Гб обеспечивает отчётливое дозозависимое прекондиционирующее действие, в значительной степени повышая толерантность животных к дефициту кислорода. Прекондиционирующий эффект металлокомплексных соединений наиболее эффективно осуществляется при развитии сопутствующей гипотермии, что может быть использовано в качестве индикатора в целенаправленном поиске новых агентов для фармакологического прекондиционирования.

Objective. To study the possibility of using some metal-complex compounds as agents of pharmacological preconditioning for acute exogenous hypoxia in an experiment. Methods. The experiments were performed on 140 male CBF1 mice weighing 20-25 g. Acute exogenous hypoxia was simulated in two ways: by placing the animals in an enclosed space (acute hypoxia with hypercapnia – АH+Hс) and by simulating elevation (acute hypobaric hypoxia – АH+Hb). The tolerance of mice to АH+Hс was assessed by the "life-span" indicator, and to АH+Hb by the "standby time" indicator. Previously, for 7 days, a single daily injection of metal-complex substances πQ1983, πQ2116 and πQ2721, which had previously proven themselves as antihypoxic agents in doses of 10, 25 and 40 mg/kg, was carried out. On the 8th day, at 10:00 a.m., mice were placed in conditions of acute exogenous hypoxia in accordance with the model for evaluating the preconditioning result. The effect of substances on heat generation processes was studied by measuring rectal temperature. Results. Of the three substances studied, only the substance πQ2721 demonstrated a preconditioning effect in the conditions of АH+Hс. After 7 days of its administration in doses of 25 and 40 mg/ kg, an increase in animal life expectancy was recorded by 56.5 and 82.6%, respectively. In the AH+Hb model all substances demonstrated a positive effect on the tolerance of mice to acute hypoxia. Conclusion. Among the three complex metal compounds – πQ1983, πQ2116, πQ2721, studied in two models of acute exogenous hypoxia in experiments on mice, all revealed a preconditioning effect, which is most clearly demonstrated in conditions of АH+Hb. In contrast to substances πQ1983 and πQ2116, substance πQ2721 provides a distinct dose-dependent preconditioning effect, significantly increasing the level of tolerance of animals to oxygen deficiency. The preconditioning effect of metal-complex compounds is most effectively realized in the case of concomitant hypothermia, which can be used as an indicator of a targeted search for new agents for pharmacological preconditioning.